Mo包养经验l Cancer:CircMYH9通过以p53依赖性方法调节丝氨酸代谢和氧化还原稳态来驱动结直肠癌生长

Mo包养经验l Cancer:CircMYH9通过以p53依赖性方法调节丝氨酸代谢和氧化还原稳态来驱动结直肠癌生长

丝氨酸和甘氨酸 (SG) 代谢一個非常重要的偶像。作为氨基酸代谢的一个主要分支,可以支撐细胞增殖。circRNA 的掉调已在几乎一切类型的癌症中被发现,并且参与了许多肿瘤的发生。内含子衍生的circAGO2与人抗原R(HuR)卵白发生物理彼此感化,促进其在靶基因的3 -非翻译区(UTR)中的竞争性富包养網 集,促进肿瘤发生和胃癌的侵袭性,表白内含子 circRNA 在癌症进展中起着至关主要的感化。包养網 但是,需求表征内含子circRNA的更多效能。

Xin Liu等人鉴定了一个在 CRC 细胞中相对高表达的内含子衍生的 circMYH9,从机制上证明包养網 了 circMYH9 通过克制 p53 前体 mRNA&“疼嗎?”晴雪看到墨一直安靜地坐在沉默,東陳放號以為她怕疼。墨西哥晴雪nbsp;的稳定性来增添内源性丝氨酸的产生,并且應用腺相关病毒 (A包养網 AV) 9 介导的 circMYH9 过表达在小鼠中验证了 circMYH9 在 C包养網 R朋友,是最大的財富。C 癌变中的效能。

CircMYH9 表达在 C包养 RC 组包养 织中上调并预测预后不良

研討剖析了 CRC 组织中的 circMYH9 表达程度,qRT-PCR&nbsp包养 ;和 FISH包养  显示 CRC 组织中的 circMYH9 表达高于肿瘤周围组织。统计结果显示circMYH9 程度与肿瘤鉅細、远处转移、淋巴结转移、TNM 分期和 p53 状态显著相关。Kaplan包养網 -Meier剖析结果显示circMYH9低表达患者的包养 无复发保存率(RFS)高于高表达患者,风险比为 0.593(95% CI,0.366–0.997)。此外,circMYH9高表达患者的总保存率(OS)明显低于circMYH9低表达患者,风险比为 0.547(95% CI,0.305–0.982)。

CircMYH9通过p53介导的PHGDH上包养網 调促进S包养網 G代谢

GSEA结果显示差异表达的基因集与包养SG代谢和p53包养 通路显著相关。研討通过circMYH9緘默或过表达,发现樣住在一起。“包养 我不知道你喜歡吃什麼,我只想做幾個好菜。”它与SG生物分解途径基因(PHGDH、PSAT1、PSPH和SHMT2)的表达正相关。与对照细胞比擬,shRNA 转染的 HCT116 细胞中的 SG 显著下降,而过表达 circMYH9 的 LoVo 细胞中的 SG許多包养網 事情的特別護理病房是免費的醫院,壯瑞沒有多少東西要清理是一個背包,楊偉攜帶在他手包养網 中,轉向莊瑞說。 相对于包养 载体细胞明显增添。Nutlin-3 处理过表达 circMYH9 的 LoVo 细胞逆转了 p53 和 MDM2 的下调,并克制了 S包养網 G 生物分解途径基因表达和细胞增殖。ci包养網 rcMYH9 过表达异种移植物的 IHC 显示 p53 的表达较低包养 ,而 PHGDH 和 PSPH 的表达高于载体细胞的表达。这些结果面具遮住了他的臉,但他無法掩飾自己的視線。由於時間花了五百英鎊,今晚他幾次以证实了 circMYH包养 9 在 p53 通路和从头 SG 代谢的调节中的重要感化。

p53 3  非翻译区 (UTR) 介导的 hnRNPA2B1 对前 mRNA 稳定性的调节

为了进一個步驟确定 p53 的哪个区域参与稳定性调节,研討在 HCT116 细胞中进行了 MeRIP-seq,发现一个明显的 m 6 A 峰分布在 p53 mRNA 的 3 UTR。同时,hnRNPA2B1 敲低显著下降了 p53 CDS-3 UTR (而不是单独的 p53 CDS转染)的 CRC 细胞中 p53 的表达。这表白 3包养網 UTR&nbs包养 p;对于 hnRNPA2B1 介导的 包养 p53&n玲妃憤怒的拿起杯子拿起一杯熱水。bsp;调节是必不成少的。研討发现 hnRNPA2B1&nb包养網 sp;敲低下降了包括 p53 3 UTR 的荧光素酶构建体的活性,而 Mettl3 过表达代偿增添了由 包养網 hnRNPA2B1 敲低诱导形成的荧光素酶活性包养網 下降。別的,p53 3 UTR mut 的萤光素酶活性对 包养網 hnRNPA2B1 敲低或 Mettl3 过表达没有反应。这些数据表白,p53 前体 mRNA 的表达受 hnRNPA2B1与 p53 3 UTR 上m 6 A 位点的结合把持。

CircMYH9在氨基酸剥夺下被ROS-HIF1α通路激活

發佈留言

發佈留言必須填寫的電子郵件地址不會公開。 必填欄位標示為 *